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PCSK9基因靶标真的可以一劳永逸地减少血脂吗?

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最近,领先的国际医学天然医学杂志发表了一项新研究,科学研究人员

最近,《自然医学》(Nature Medicine)是国际杂志《自然医学》(Nature Medicine),发表了一项新研究。科学家设计了一个“表观遗传编辑器”(从这里称为“ PCSK9-EE”),该编辑器靶向原蛋白转化酶枯草蛋白9(也称为“ PCSK9”)的基因。在转基因小鼠和cynomolgus猴子的实验中,PCSK9-EE可以显着,并继续降低小鼠和cynomolgus猴子中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。 高密度脂蛋白胆固醇指数是高脂血症的重要病理表现。一旦发布,该结果就会引起广泛的关注。描述其影响的“大”和“维护”之类的关键字使许多网民认为PCSK9-EE有望使高脂血症患者能够使MATHE“终生脂质降低”。 那么,降低低密度脂蛋白胆固醇的PCSK9-EE原理是什么?对于高脂血症的患者,PCSK9-EE可以实现长期脂质-LOWering?在这方面,来自相关专家采访的科学与技术日的记者。 人类健康“第一杀手” 心血管和脑血管疾病,例如冠心病,心肌梗塞和中风已成为人类健康的“第一杀手”。它们具有高范围的特性,高残疾率,高垂死率,高重复率和许多并发症。其中,低水平的脂蛋白胆固醇引起的血脂异常与心血管和脑血管疾病的发生密切相关。 “低密度脂蛋白胆固醇通常是'不良胆固醇'。将其沉积在血管壁上后,脂质斑块发展,导致动脉粥样硬化和血管腔狭窄。动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是心血管和脑血管疾病的最大含量。医学科学院和在美国约翰·霍普金斯医院的一名来访者告诉记者。 国家心血管疾病中心发布的“中国心血管健康报告2023年”表明,在血脂异常的各种表现中,死亡水平的增加以及从1990年到2019年的第14次危险因素的生命长度。 许多专家教导说,有许多因素导致胆固醇水平升高,密度低。不健康的生活方式和疾病可能是LDL合成增加或新陈代谢减缓的措施。 与上海中医大学相关的Shuguang医院心血管医学系的医师Shi Xuefei说:“过度食用高胆固醇和高脂肪饮食,运动不足,长期吸烟以及过度的吸烟和过度的饮料低密度脂蛋白胆固醇。 Liu Hong补充说:“年龄 - 年龄,女性更年期后的雌激素减少,长期streSS和睡眠不足会干扰脂质代谢,并导致低脂蛋白胆固醇水平的增加。 设计到PCSK9目标的Yetra 目前,降低市场血液的传统药物是主要汀类药物,适用于家族性高胆固醇血症患者,患有动脉粥样硬化心血管疾病的高风险的患者以及他汀类药物不耐受的患者。 “但是这些药物有明显的局限性。例如,某些患者在治疗后仍不符合标准,可能会引起不良反应,例如肌肉疼痛和增加的肝酶。”刘洪说。 与近年来出现的一种新药相比,PCSK9抑制剂已显示出明显的降低血脂脂质的好处。 “作为由肝脏合成的蛋白质的PCSK9在调节胆固醇代谢的调节中起主要作用。Y在我国使用了PCSK9抑制剂药物,包括每两周或每月一次提供的Eloyuzumab。单个注射可以维持已经有针对性的PCSK9小中断核酸药物含有核酸药物(Chancranan),等等。 PSCK9-EE可以通过对DNA甲基化而不是直接DNA裂解的表观遗传学修饰来使PCSK9基因表达沉默,从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平。 Shi Xuefei说,从研究结果中,很明显,在转基因小鼠实验中,大鼠血液循环中的PCSK9水平可以完全防止单剂量PCSK9-EE后大鼠的PCSK9水平,并且这种降低的效果至少可能需要一年,同时降低血浆水平水平的水平。在Cynomol Monkey的实验中,单个输注后优化了新版本的PCSK9-EE,Cynomol猴子体内的PCSK9蛋白水平迅速降低了约90%,Maxi低密度脂蛋白胆固醇的妈妈减少几乎可以达到70%,其影响至少可能是3个月。 “这表明PCSK9-EE具有长期影响,良好的安全性和反思。” Shi Xuefei说,PCSK9-EE在动物实验中表现出长期有效性,剂量后可以长时间保持效果。同时,PCSK9-EE不会在DNA顺序上发生变化,避免了遗传毒性潜在风险,例如传统基因编辑技术中DNA双链断裂引起的染色体异常。此外,还设计了毫无原状的激活者的研究团队来恢复以前的无声PCSK9基因并恢复等离子PCSK9 PLASK9 PLASK9水平,这是一种不在传统医学中的特征。 “降低脂质的生命”还为时过早 尽管PCSK9-EE在动物实验中降低了低密度胆固醇水平,但尚未进入临床试验阶段以及有效性的有效性,RE尚未进入低密度胆固醇水平。人类振幅血液和安全性需要进一步的深入研究和验证。 关于互联网上的PCSK9-EE可以实现“终生脂质减少”的陈述,刘洪说,实现“终生脂质减少”的陈述相对扩大,并且更准确的陈述。他说:“如果该动物对这项新研究的实验结论可能会复制给人类患者,则需要进一步验证临床试验。因此,PCSK9-EE的临床益处尚不清楚。” “在人类中无法分析动物实验的结果。目前无法确定PCSK9-EE是否可以减少血脂。” Shi Xuefei说,尽管PCSK9-EE可以显着并继续降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度,但TRU适当的人口尚不清楚。他解释说,从理论上讲,PCSK9-EE适用于高胆固醇血症的患者,尤其是对传统药物的不良依从性,而传统药物较低的脂质和MAIT很难长期以来继续服药。它也适合那些想通过少量降低血脂的目的的人。但是,PCSK9-EE可能无法准确确定适当的人群范围,直到完成全面的临床试验并完全阐明其安全性和有效性。 此外,PCSK9-EE也可能有一些风险。 Shi Xuefei说:“在Cynomolgus Monkey的实验中,研究人员注意到猴子中肝酶的兴起,cynomolgus事件不能完全排除。” Shi Xuefei说,这项研究标志着从“长期控制”到“一旦治疗血液降低”的过渡,但临床转化仍然需要时间,临床第三阶段的测试过程必须在此之前完成。因此,在享受这项技术的同时,人们还需要保持理性的期望。
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